siRNA能克制特定致癌基因表白，展示出较好的抗肿瘤潜力。但是其临床利用面对多重阻碍，如负电荷亲水性妨碍细胞摄取，溶酶体逃逸才能缺乏招致降解危险，肿瘤靶向性差以及易被肾脏疾速肃清。尤其在医治脑胶质瘤时，传统药物递送体系还面对血脑屏蔽的宏大挑衅。因而，开辟兼具逾越血脑屏蔽跟特异性靶向肿瘤的siRNA递送载体，成为推动脑瘤RNAi医治的要害冲破口。2025年2月19日，中国迷信院生物物理研讨所范克龙跟阎锡蕴团队在《Science Advances》期刊上宣布题为 Bioengineered protein nanocarrier facilitating siRNA escape from lysosomes for targeted RNAi therapy in glioblastoma 的研讨论文，应用铁卵白计划了靶向脑胶质瘤的siRNA递送体系。研讨团队十余年的体系性研讨提醒，人源重链铁卵白（HFn）存在特异性辨认肿瘤跟逾越血脑屏蔽的特征。但铁卵白递送siRNA还需冲破溶酶体逃逸的要害瓶颈。基于以上任务基本，研讨职员针对siRNA递送的特别需要对铁卵白停止改革，胜利构建了存在溶酶体逃逸功效的铁卵白载体。研讨职员计划了一系列内名义带正电且C端截短的铁卵白渐变体，经由过程构造性子以及溶酶体逃逸才能的体系性评估，从中优选失掉新型递送载体--tHFn(+)。该纳米载体能够在内体（endosome）的弱酸情况中解聚以开释siRNA，同时裸露出外部正电荷，介导溶酶体逃逸。经由过程冷冻电镜构造剖析，验证了该卵白存在弱酸呼应性的机制，即C端截短后，界面间的彼此感化削弱，使其能在内体的酸性情况中解聚。在体外试验中，该载体能够实现siRNA的胞质递送，终极高效敲低目标基因表白。体表里研讨均标明，tHFn(+)能穿梭血脑屏蔽，特异性靶向脑胶质瘤。别的，tHFn(+)载体递送的siTERT跟siEGFR在小鼠模子中表示出出色的医治后果。本研讨计划的铁卵白载体在递送针对差别靶点的siRNA分子时展示了高效性跟普适性，为肿瘤、遗传病等相干疾病的RNAi医治供给了新战略跟新平台，存在辽阔的临床利用远景。?中国迷信院生物物理研讨所范克龙研讨员跟阎锡蕴院士为本文的独特通信作者，博士研讨生金奕良及张宝丽为独特第一作者。北京年夜学郭振玺、郭振乾教师为冷冻电镜构造剖析供给了主要领导，北京理工年夜学黄渊余教学为脂质纳米颗粒的分解供给了支撑跟辅助。该研讨失掉了国度重点研发打算、国度天然迷信基金、中国迷信院翻新穿插团队等名目的赞助。文章链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr9266小编：[db:摘要]
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